Recibe el nombre de Nicolás Avellaneda quien fuera presidente de la Nación entre 1874 y 1880.
La avenida recorre los barrios de Caballito, Flores, Floresta y Vélez Sársfield. Corre de este a oeste, siendo paralela a las avenidas Rivadavia y Gaona.
El centro geográfico de la ciudad de Buenos Aires se encuentra sobre esta arteria, corresponde a la finca ubicada en la Avenida Avellaneda 1.023 (Parcela 4, Manzana 9, Sección 45, Circunscripción 7).
La zona de esta avenida en Caballito Central (al 1000), es una zona con numerosos cortes de luz.